Caspase 활성화 메커니즘

Caspase 활성화는 순차적인 다단계 가수분해 과정입니다. Caspase 분자는 다르지만 활성화 과정은 비슷합니다. 먼저 N-말단 프리펩타이드를 가수분해하여 N-말단 프리펩타이드와 카스파제 전구체의 큰 서브유닛 사이의 특정 부위에 있는 N-말단 프리펩타이드를 제거한 다음 크고 작은 서브유닛을 절단하여 방출한다. 이종이량체는 큰 소단위체와 작은 소단위체로 구성되고 두 개의 이량체는 활성 사량체를 형성합니다. N-terminal prepreptide의 제거는 Caspase 활성화의 첫 번째 단계이며 또한 필요합니다. 그러나 Caspase-9의 활성화는 N-말단 prepreptide의 제거를 필요로 하지 않습니다. 기본적으로 Caspase 활성화에는 동종 활성화와 이종 활성화의 두 가지 메커니즘이 있습니다. 이 두 가지 활성화 방법은 밀접하게 관련되어 있습니다. 일반적으로 후자는 전자의 결과입니다. 상동 활성화를 겪는 Caspase는 caspase-8, - 10, - 9를 포함하여 개시자 caspase라고도 합니다. 아폽토시스를 유도한 후, 초기 카스파아제는 어댑터를 통해 특정 초기 활성화 복합체로 모집되어 동종이량체 구조 변화를 형성하고, 동종 분자 간의 효소 소화 및 자가 활성화를 유도합니다. 일반적으로 caspase-8, 10 및 2는 사멸 수용체 경로에서 세포의 사멸을 매개하며, 각각 Fas 및 TNFR1 사멸 수용체 복합체에 모집되는 반면, caspase-9는 세포의 사멸에 관여합니다. 미토콘드리아 경로에서 Cyt c/d ATP/Apaf-1로 구성된 세포사멸체에 모집됩니다. 상동 활성화는 세포 사멸 과정에서 캡의 가장 초기 가수분해 활성화 이벤트입니다. caspase 활성화가 시작된 후 세포 사멸 과정이 시작됩니다. 다운스트림 caspase는 이종 활성화에 의해 가수분해되어 세포사멸 신호를 증폭함과 동시에 사멸 신호가 아래쪽으로 전달됩니다. 헤테로 활성화는 하나의 카스파제의 활성화와 또 다른 카스파제의 활성화를 말하며, 이는 아폽토시스 프로테아제의 자이모겐을 활성화하는 고전적인 방법입니다. 이질적으로 활성화된 caspase는 executor caspase라고도 하며 caspase-3, - 6 및 - 7를 포함합니다. Caspase를 실행하는 것은 Caspase를 시작하는 것과는 다릅니다. 모집하거나 초기 활성화 컴플렉스와 결합할 수 없습니다. Caspase를 시작해야만 활성화할 수 있습니다.