Apoptosis의 의학적 응용

면역학

1) 흉선세포 성숙기의 세포사멸: 흉선세포는 일련의 발달과정을 거쳐 다양한 형태의 면역적격세포가 된다. 이 개발 과정에는 일련의 양성 세포 선택 및 음성 세포 선택 과정이 포함됩니다. CD4 + T 림프구 아형 및 CD8 + T 림프구 아형을 형성하기 위해; 동시에 자가항원을 인식하는 T 세포 클론을 선택적으로 제거하며, 세포 클론 사멸의 메커니즘은 주로 프로그램된 세포 사멸을 통해 이루어집니다. 따라서 면역계의 정상적인 발달은 면역적격 림프구의 형성과 자가항원에 대한 면역관용을 초래합니다. 내성 기전의 형성은 주로 자가항원을 인식하는 T 림프구 클론의 프로그램된 세포 사멸 기전의 활성화에 달려 있습니다.

2) 활성 유도 세포 사멸(AICD)은 T 림프구의 프로그램된 사멸의 또 다른 주요 유형입니다. 정상 T 림프구가 항원 침입에 의해 자극을 받으면 T 림프구가 활성화되어 일련의 면역 반응이 유도됩니다. 과도한 면역 반응 또는 이러한 면역 반응의 무제한적인 발달을 방지하기 위해 신체는 활성화된 T 세포의 수명을 제어하는 ​​AICD를 가지고 있습니다. 사실, T 림프구 증식과 T 림프구 AICD는 동일한 신호 경로를 공유합니다. T 림프구는 자극을 받은 후 활성화되기 시작합니다. 활성화된 T 림프구에 성장 인자가 있으면 생식 반응이 일어납니다. 성장 인자가 없거나 적으면 AICD가 발생합니다. 3) 표적 세포에 대한 림프구 공격: 면역적격 세포, 특히 림프구 활성화 킬러 세포(LAK)는 입양 면역 요법의 중요한 형태입니다. 항종양, 항바이러스 및 면역 조절에 중요한 역할을 합니다. 이러한 면역적격 세포는 종양 세포 및 바이러스 감염 세포를 공격할 때 프로그램된 세포 사멸을 유도할 수 있습니다.

임상 의학

아폽토시스가 뜨거운 연구 주제가 된 이유는 상당 부분 아폽토시스와 임상 바이러스 간의 밀접한 관계에 달려 있습니다. 이러한 관계는 대규모 면역 질환의 병인을 밝히는 세포 사멸 및 그 메커니즘 연구에서 명백할 뿐만 아니라 질병에 대한 새로운 치료법의 출현으로 이어질 수 있습니다. 특히 세포사멸과 암 및 에이즈의 밀접한 관계가 많은 관심을 받고 있다.

1) HIV 감염에 의한 CD4 플러스 세포의 감소는 세포사멸(apoptosis)의 기전을 통해서이다.

HIV 감염은 AIDS를 유발하며, 주요 병인은 HIV 감염이 특히 CD4 플러스 세포를 파괴하여 CD4 플러스 및 관련 면역 기능 결함을 기회 감염 및 종양에 취약하게 만든다는 것입니다. 그러나 어떻게 HIV 감염이 CD4 플러스 세포를 특별히 파괴할 수 있습니까? 일반적으로 CD4 + T 림프구의 절대 수의 현저한 감소는 주로 세포 사멸의 메커니즘 때문이라고 여겨집니다. 이는 AIDS에서 CD4 플러스 T 세포의 감소에 대한 주요 원인을 명확히 할 뿐만 아니라 AIDS 치료 연구의 중요한 탐색 방향을 지적합니다.

2) apoptosis의 관점에서 볼 때 종양의 발생은 apoptosis의 억제 때문이다.

일반적으로 종양 세포의 악성 변형은 통제되지 않은 성장과 과도한 증식으로 인한 것으로 여겨집니다. 세포 사멸의 관점에서 종양 세포 사멸 메커니즘의 억제와 정상적인 세포 사멸 제거 실패의 결과라고 믿어집니다. 일련의 종양유전자 및 원발암유전자는 종양 세포에서 활성화되고 과발현됩니다. 이들 유전자의 활성화는 종양의 발생 및 발달과 밀접한 관련이 있다. 종양유전자의 큰 부류는 성장인자 계열에 속하고, 종양유전자의 큰 부류는 성장인자 수용체 계열에 속한다. 이러한 유전자의 활성화 및 발현은 종양 세포의 성장을 직접 자극합니다. 이러한 발암유전자와 그 발현 산물은 세포 사멸의 중요한 조절자이기도 합니다. 많은 종류의 발암 유전자가 발현된 후 종양 세포의 세포 사멸 과정을 차단하고 종양 세포의 수를 증가시킵니다. 따라서 세포 사멸의 관점에서 종양의 기전을 이해하는 것은 종양 세포 사멸의 기전으로 인해 종양 세포 감소가 억제되기 때문입니다. 따라서 세포사멸의 관점과 기전을 통해 종양의 치료방법을 설계하는 것은 종양세포의 세포사멸 신호전달체계를 재구성하는 것, 즉 종양세포의 생존유전자 발현을 억제하고 사멸유전자 발현을 활성화시키는 것이다.

3) 세포사멸 연구는 자가면역질환에 실질적인 돌파구를 가져올 것입니다.

자가면역 질환은 난치성 면역 질환에 의해 발생하는 많은 종류의 질환을 포함합니다. 자가반응성 T 림프구와 항체 생성 B 림프구는 자가면역질환을 일으키는 주요 면역 병리학적 기전이다. 정상적인 상황에서 면역 세포의 활성화는 매우 복잡한 과정입니다. 자가항원의 자극 하에 자가항원을 인식하는 면역세포는 세포 사멸의 메커니즘을 통해 활성화되고 제거된다. 그러나 이 메커니즘이 차단되면 자가항원을 인식하는 면역적격 세포의 제거가 차단됩니다. 림프증식성 돌연변이 마우스에서 Fas 암호화된 유전자 이상이 관찰되었고 정상적인 Fas 막관통 단백질 분자는 번역될 수 없는 것으로 관찰되었습니다. 예를 들어, Fas 이상은 림프구 증식성 자가면역 질환을 유발하는 Fas에 의해 매개되는 세포사멸 메커니즘도 차단했습니다.

4) 신경계의 퇴행성 질환: 알츠하이머병은 신경세포의 세포사멸이 가속화되어 발생한다. 알츠하이머병(AD)은 돌이킬 수 없는 퇴행성 신경계 질환입니다. 아밀로이드 전구체 단백질(APP) 프레세닐린-1(PS1) 및 프레세닐린-2(PS2)의 돌연변이는 가족성 알츠하이머병(FAD)을 유발합니다. PS가 신경 세포 사멸의 조절에 관여한다는 것이 입증되었습니다. PS1 및 PS2의 과발현은 세포자살 신호에 대한 세포의 민감도를 향상시킬 수 있습니다. Bcl-2 유전자 계열의 두 구성원인 Bcl xl 및 Bcl-2은 세포자살 조절에 참여합니다.