아폽토시스의 조절

Apoptosis는 엄격하게 규제됩니다. Caspase는 정상 세포에서 비활성 자이모겐 상태에 있습니다. apoptosis 과정이 시작되면 caspase가 활성화되고 apoptosis protease의 cascading reaction이 일어난다. 비가역적인 세포사멸이 일어난다. 아폽토시스를 조절하는 세포의 예는 다음과 같다.

아폽토시스 억제제

지금까지 인간은 P53, CrmA, IAPs, FLIPs 및 Bcl-2 계열의 세포사멸 억제제를 포함한 다양한 세포사멸 억제제를 발견했습니다.

1) P35와 CrmA는 광범위한 스펙트럼의 세포사멸 억제제입니다. In vitro 연구 결과에 따르면 P35는 경쟁적인 방식으로 표적 분자와 입체 장애 효과가 있는 안정한 복합체를 형성하고 Caspases 활성을 억제합니다. 동시에 P53은 DMQD에 있습니다! G는 표적 카스파제에 의해 특이적으로 절단되며, 절단된 P35는 카스파제와 더 강한 결합을 갖는다. CrmA(Cytokine response modfer A)는 다양한 프로테아제의 활성을 직접적으로 억제할 수 있는 혈청 프로테아제 억제제이지만 포유류에서 P35 및 CrmA의 상동 분자는 발견되지 않았습니다.

2) FLIP(FLICE 침습성 전구체)는 Fas/TNFR1 매개 아폽토시스를 억제할 수 있습니다. 다양한 변형이 있지만 N-말단 Prodomain은 동일하고 C-말단 길이는 다릅니다. FLIP는 DED 기능 영역을 통해 FADD 및 Caspase-8, 10에 결합하여 이들의 상호 작용을 길항함으로써 Caspase-8, 10이 사망 수용체 복합체 모집 및 개시를 억제합니다.

3) 세포사멸 단백질(IAP)의 억제제는 세포사멸을 억제할 수 있는 단백질 그룹입니다. 첫째, 바큘로바이러스의 게놈에서 복제되어 바이러스 감염으로 인한 숙주 세포 사멸 반응을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 그 특징은 IAP가 세포사멸을 억제하는데 필요한 약 20개의 아미노산으로 구성된 기능적 영역을 가지고 있다는 점이다. 그들은 주로 Caspase3, - 7를 억제하지만 그 자이모겐에 결합하지는 않습니다. 그들은 활성화된 Caspase에 결합할 수 있고 또한 zymogen에 결합하여 세포사멸을 억제할 수 있습니다.

Bcl-2 패밀리

이 계열에는 Mcl-1, NR-B, A1, Bcl-w, Bcl-x, Bax, Bak, Bad, Bim 등과 같은 많은 구성원이 있습니다. 이들은 각각 항세포사멸 효과와 프로세포사멸 효과를 모두 가지고 있습니다. 대부분의 구성원 사이에는 두 개의 구조적 상동 영역이 있으며 구성원 간의 이합체화 과정에서 중요한 역할을 합니다. Bcl-2 구성원 간의 이량체화는 구성원 간의 기능적 실현 또는 규제의 중요한 형태입니다. Bcl-2의 생리학적 기능은 세포 사멸을 억제하고 세포 수명을 연장하는 것입니다. 일부 백혈병에서는 Bcl-2이 과발현됩니다.

Bcl-2의 세포 이하 지역화가 명확해졌습니다. Bcl-2은 다른 세포 유형의 미토콘드리아, 소포체 및 핵막에 위치할 수 있으며 미토콘드리아 시토크롬 C의 방출을 방지하여 세포사멸 방지 역할을 합니다. 또한 Bcl-2은 세포를 보호하는 기능을 합니다. Bcl-2의 과발현은 핵에 글루타티온(GSH)의 축적을 일으켜 핵의 산화환원 균형에 변화를 일으켜 카스파제의 활성을 감소시킬 수 있습니다. Bax는 세포사멸에 관여하는 Bcl-2 계열의 구성원입니다. 세포 사멸이 유도되면 세포질에서 미토콘드리아와 핵막으로 이동합니다. 세포독성 약물이 세포사멸을 유도할 때 핵막의 Bax 수준의 증가는 라민 및 PARP 핵단백질의 분해와 양의 관계가 있음이 밝혀졌습니다. Bax 올리고뉴클레오타이드로 처리된 세포는 Lamin의 분해를 특이적으로 차단할 수 있을 뿐 PARP의 분해에는 영향을 미치지 않습니다. 이 효과의 규제 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다.

한마디로, 세포 사멸의 조절은 매우 복잡하고 많은 분자가 관련되어 있습니다. 더 많은 탐구가 필요한 미지의 메커니즘이 여전히 많이 있습니다.