ZLY28은 MTH1의 강력하고 선택적인 억제제입니다.

암 치료의 표적으로 MTH1은 암세포의 게놈 안정성을 유지하는 데 중요한 역할을 하기 때문에 엄청난 주목을 받고 있습니다. NUDT1로도 알려진 MTH1은 산화된 퓨린 뉴클레오티드의 절단을 촉매하여 복제 중에 퓨린 뉴클레오티드의 축적과 후속 DNA로의 통합을 방지하는 가수분해효소입니다. 암세포는 높은 증식 속도로 DNA 손상을 일으킬 수 있는 다량의 활성산소종(ROS)을 생성하기 때문에 생존을 위해 MTH1에 의존합니다. MTH1 활동을 차단함으로써 암세포는 산화 스트레스에 취약해지고 결국 죽게 됩니다.

ZLY28은 2018년 중국 과학자 팀에 의해 발견된 강력하고 선택적인 MTH1 억제제입니다. ZLY28은 MTH1의 활성 부위에 결합하여 산화된 퓨린 뉴클레오티드가 가수분해되는 것을 방지합니다. 시험관 내 및 생체 내 실험에서 ZLY28은 정상 세포에 심각한 독성을 유발하지 않으면서 다양한 암세포주에 대해 상당한 항종양 활성을 나타냈습니다. 또한 ZLY28은 시스플라틴, 5-플루오로우라실 및 독소루비신을 포함한 여러 화학요법제와 시너지 효과를 나타냈습니다.

ZLY28은 발견 이후 집중적인 연구의 대상이 되어 왔으며 여러 전임상 연구에서 암 치료제로서의 잠재력이 검증되었습니다. 예를 들어, 최근 연구에 따르면 ZLY28은 비소세포폐암 세포를 방사선 요법에 민감하게 만들어 마우스 모델에서 종양 제어를 개선하고 생존 기간을 연장할 수 있는 것으로 나타났습니다. 또 다른 연구에서는 ZLY28이 암세포에 대한 T 세포의 활성을 강화함으로써 면역요법의 효과를 강화할 수 있음을 발견했습니다. 이러한 발견은 ZLY28이 암 결과를 개선하기 위해 다른 치료 방식과 조합하여 사용될 수 있음을 시사합니다.

결론적으로, ZLY28은 유의미한 항종양 활성과 다른 치료법과의 병용 시 시너지 효과 가능성을 보여준 유망한 MTH1 억제제입니다. 인간에 대한 안전성과 효능을 평가하고 다양한 암 유형과 단계에 대한 최적의 사용을 탐색하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

참고자료:

1. 리우 외. (2018). 소분자 억제제에 의한 인간 NUDT1 nudix 가수분해효소의 선택적 억제. 의약화학 저널, 61(2), 480-488.

2. Xu 외. (2019). ZLY28은 세포사멸을 유도하고 인간 비소세포 폐암 세포의 증식을 억제하는 데 있어 시스플라틴과 시너지 효과를 발휘합니다. 암 관리 및 연구, 11, 7443-7451.

3. 장 외. (2020). ZLY28은 MTH{5}}매개 산화 스트레스를 조절하여 T 세포 매개 항종양 면역을 강화합니다. 종양면역학, 9(1), 1747687.