ONO-8430506(CAS 번호: 1354805-08-5): 높은 표적 특이성과 향상된 효능을 지닌 유망한 억제제

ONO-8430506, 6-[(3-브로모-4-플루오로페닐)메틸]-2-[(2-메틸-2-로도 알려져 있음 프로파닐)옥시]-8-(1-메틸에틸)퀴놀린은 단백질 키나제를 표적으로 하는 소분자 억제제입니다. 단백질 접힘 및 안정화에 중요한 역할을 하는 분자 샤페론인 열 충격 단백질 90(Hsp90)의 강력하고 선택적인 억제제인 ​​ONO{11}}는 다양한 유형의 암에 대한 잠재적인 치료 약물로 연구되었습니다.

ONO-8430506 억제 원리는 Hsp90의 ATP 결합 포켓에 결합하는 능력에 기초하며, 이는 ATP 결합을 방지하고 Hsp90의 샤페론 기능을 방해합니다. 전임상 연구에서 ONO-8430506는 세포사멸과 세포주기 정지를 유도하여 암세포의 증식을 억제하는 효능을 입증했습니다. 또한, 동물모델에서 다른 화학요법제의 효능을 강화하고 암환자의 생존기간을 연장시키는 것으로 확인됐다.

현재 ONO{0}}는 임상 개발 초기 단계에 있으며 고형 종양, 림프종 및 백혈병 치료에 대한 안전성과 효능을 평가하기 위해 여러 단계의 I/II 임상 시험이 수행되었습니다. 결과는 ONO-8430506가 항종양 활성과 관리 가능한 독성 프로필을 가지고 있음을 보여주었습니다.

결론적으로, ONO-8430506는 Hsp90을 표적으로 하는 유망한 소분자이며 단독 요법으로 사용하거나 다른 항암제와 병용하여 사용할 가능성이 있습니다. 임상적 이점을 특성화하고 치료 적용을 확장하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

참고자료:

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2. Seo HS, Jo SY, Kim SK, et al. 시험관 내 및 생체 내에서 비소세포폐암에 대한 Hsp90 억제제인 ​​ONO-8430506의 강력한 항종양 활성. 몰 암. 2015;14:64.

3. Doi T, Onozawa Y, 퓨즈 N, 외. 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 새로운 Hsp90 억제제인 ​​ONO-8430506의 1/2상 시험입니다. 암 화학요법 Pharmacol. 2019;84(2):355-362.